2017 版指南新增：SGLT-2 抑制应用 4 要点

钠-一共发运抗原-2 抑止剂（SGLT-2i）一种新HG的施打降糖本品，都有达格列净、皮里列净和坎格列净等，其中的达格列净和皮里列净早就在中的国纳斯达克。

而在 2017 国际版《中的国 2 HG糖肠胃患防治读器物》中的，SGLT-2i 早就被纳入降糖放射治疗本品。那么，对于 SGLT-2i，外科药剂师如何药尽其用？采用时有哪些简介？

重在促进肠胃糖排泄

内分泌状态下，每日肾小球滤过约 160～180 g ，随后在胫骨小管几乎完全被重吸收终血液循环。重吸收由肾脏中的的两类酪氨酸协调完成。

酪氨酸一类是位处淋巴淋巴管腔表皮的激活增生执意发运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位处淋巴淋巴基侧表皮的激活易化扩散发运抗原（GLUT），都有 GLUT1 与 GLUT2。其中的 90% 的重吸收由位处胫骨淋巴 S1 段的 SGLT-2 完成，大部份的 10% 由位处 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的糖苷辅因子通过与选择性结合发运抗原，有效性抑止肾脏将近曲小管 SGLT-2 的活性，减小淋巴淋巴对的重吸收，减小肠胃中的的排泄，从而超过降诱发的目的。

采用时机

关于 SGLT-2i 的采用时机，必须掌握两点。

1. SGLT-2i 适用范围于 2 HG糖肠胃患，单用或联用均可。

2017 国际版《中的国 2 HG糖肠胃患防治读器物》破例，在贫困方式介入改进，二甲双胍单药放射治疗不试行时，即另加联用 SGLT-2i。紧接著放射治疗中的可与其他任何一种降糖本品联用（图 1）。

图 1 2017 国际版《中的国 2 HG糖肠胃患防治读器物》降糖放射治疗同方向

2018 英国糖肠胃患学亦会（ADA）读器物同意，二甲双胍没法耐受性时，另加都有 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，意味着，此时单用 SGLT-2i 没有问题。

2. 分拆静脉粥样硬化性心血管疾患（ACVDS）者的可不用

ADA 读器物同意对于分拆静脉粥样硬化性心血管疾患（ACVDS）者，除了顾虑贫困方式及二甲双胍放射治疗，在接下来的放射治疗中的可不该顾虑联用能减小主要不好心血管疾患（CVD）惨案以及心血管被害的本品，比如 SGLT-2i 皮里列净（证词水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究标示出，皮里列净的放射治疗与全因被害、心血管被害、心血管患变、脑出血、青光眼降低和终末期肾患再次发生的高风险降低就其，指引皮里列净对分拆心血管疾患的糖肠胃患病症具心血管及肾脏保护功效。

英国 FDA 已核准皮里列净降很低 2 HG糖肠胃患分拆 CVD 病症心血管被害高风险的适可不症。

欧盟委员亦会也核准了皮里列净在说明书中的标明具控制血压与降很低心血管被害高风险的双重功效。坎格列净也有心血管及肾脏保护功效，但就其适可不证未予批。

3. SGLT-2i 还具抑止铁离子重吸收、轻度利肠胃功效，以及瘦身功效，所以对于分拆肥胖、心肌梗死的 2 HG糖肠胃患病症也是一剂良药。

名词使用量

以国内纳斯达克的达格列净和皮里列净为例，思索名词使用量。

均可不从小静脉注射起始施打，共有 5 mg 和 10 mg，根据血压控制的才可求和否耐受性可更改至最大静脉注射 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（一般来说晚上），餐前或餐后均可服用。

还要警惕，开始 SGLT-2i 放射治疗早先才可高风险评估肝青光眼情形。

•在轻中的度高血压不WD无才可更改静脉注射，在重度高血压不全的 2 HG糖肠胃患病症中的数据极小，不同意采用。

•SGLT-2i 的药理功效相反一定水平的估计肾小球滤过率（eGFR）。根据青光眼暂时否采用达格列净和皮里列净（请警惕 1）。放射治疗过程中的每年仅仅监测 1 次监测青光眼，机能逐渐降低并趋向于与中的度青光眼不WD，必才可每年监测 2～4 次青光眼，以便更改。

•成年人成人及孕妇和哺乳期女性中的无采用 SGLT-2i 的数据，暂不破例此类人群采用。

请警惕1 达格列净和皮里列净在青光眼不WD的采用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

静脉注射

达格列净

≥ 60

不更改静脉注射

30-60

不破例

＜30

禁用

皮里列净

≥ 45

不更改静脉注射

＜45

禁用

请警惕 1 达格列净和皮里列净在青光眼不WD的采用

不好反可不，可不对有方

对于 SGLT-2i，哪些不好反可不必才可警惕？可不对有没有新方法？

1. 消化系统生殖道传染

消化系统生殖道暂时性的浓度导致再次发生细菌和霉菌传染的机亦会减小。在女性多中的为阳性患、外阴炎等，大以外再次发生在服用的初始 4 个月末内；在男性中的多为阳性性炎和包皮炎，常再次起因放射治疗后 1 年内。有传染疾患史的病症传染率上升时。

有鉴于此：服用前转告患史，半年内反复再次发生消化系统生殖传染的病症不破例采用。放射治疗过程中的更是是放射治疗第一个月末必才可警惕不一定消化系统和生殖道传染可能，如再次发生传染，才可抗传染放射治疗，同时暂停 SGLT-2i，传染治疗者后早先采用。嘱病症警惕个人外健康，辅料饮水，保持小便在行。

2. 诱发

SGLT-2i 无论如何与激素或磺脲类本品联用时，诱发再次发生高风险减小。

有鉴于此：与激素或磺脲类本品重新组建采用时，警惕更改激素或磺脲类本品的静脉注射。

3. 糖肠胃患躁郁症酸中的毒（DKA）

非常少见。

大多数 SGLT-2i 就其的 DKA 患例再次起因激素缺乏的糖肠胃患病症中的，比如 SGLT-2i 动器物模型中的的 1 HG糖肠胃患病症以及患程短的 2 HG糖肠胃患等。

诱因多为切除、过度群众运动、心肌梗死、极很低碳水氟气器物排泄等可不激惨案、有些病症联用激素的病症激素保护环境过快。

以外 SGLT-2i 就其的 DKA 病因不典HG。SGLT-2i 降很低的排泄持续性，所以放射治疗期间出现异常或相当严重上升时的血压没法排除 DKA。

英国外科荷尔蒙药剂师协亦会（AACE）/英国荷尔蒙学院（ACE）在其立场声明中的，将这种出现异常或相当严重上升时的血压（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「很很低预想血压水平的 DKA」，往往不易被治疗。

有鉴于此：为减小 DKA 高风险，同意在择期切除、剧烈体力活动前 24 h 关闭 SGLT-2i。可不尽量避免关闭激素或过度保护环境，对于即刻切除或大的可不激状态才可马上关闭 SGLT-2i，采用 SGLT-2i 期间尽量避免过量酒精排泄和极很低碳水氟气/生酮饮食（如高抗原质、很低碳水氟气器物饮食）。

SGLT-2i 放射治疗期间如病症出现和 DKA 就其的病因，如腹痛、恶心咳嗽、乏力、呼吸困难等，必才可顾虑不一定 DKA，并检查血酮体和静脉血酸碱度，以明确治疗。治疗为 DKA 的病症可不马上关闭 SGLT-2i，适时处理。

4. 很低血输出功率/很低血压

由于 SGLT-2i 减小钠盐从肠胃中的的排泄，以及肠胃糖排出增多，肠胃量也亦会随之减小，随之而来的是输出功率减小，都有很低血输出功率和很低血压，但再次肥胖率很低。更是是青光眼不全病症、老年病症、收缩压偏很低者或正在服用髓外阴利肠胃剂的病症。

有鉴于此：服用前，高风险评估病症血输出功率状态。血输出功率减小者可不在血输出功率得到纠正后开始放射治疗，放射治疗后监测病因和体征。

5. 很低密度脂抗原飞龙（LDL-C）上升时

机制不明。动器物研究挖掘出 SGLT-2i 下调 LDL 激素请警惕达，减小 LDL-C 人体内。

有鉴于此：根据必才可监测皮质醇，必要性时重新组建调脂放射治疗。

此外，在动器物模型和本品纳斯达克后还报告了其它不好惨案，如急性肾损伤高风险、骨折（坎格列净）、截肢高风险（坎格列净，FDA 早就获取黑框警示）等，虽然本品与不好惨案否存在关联性仍待研究，但外科上还是应警惕。

作者：徐乃佳（主治药剂师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭汉兴，郭晓蕙，等. 钠-一共发运抗原 2（SGLT-2）抑止剂外科合理可不用中的国专家同意. 中的国糖肠胃患新闻周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 抑止剂用于 2 HG糖肠胃患病症的中的国证词. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 皮里列净、达格列净本品说明书.

编辑： 董玥廷