MET基因的突变、检测、药物和耐药性

MET遗传物质的甲基化表达方式

MET遗传物质的甲基化与的频发或的发展存有因果关连，这些甲基化亚基都有V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发功能性的状肾巨噬细胞肺癌当中，MET的甲基化频率超过15%。在儿童人体内肺癌和中期多毛肺结核病当中也证实了MET的甲基化。

除去MET的还原酶组复合物当中的甲基化所致的转录外，早先MET遗传物质胺基酸14当中找到了一种跳跃式甲基化，早就在心脏病当中找到了这种甲基化，甲基化的表达方式可以问道是多种多样，包含点甲基化，缺失甲基化、插入甲基化等等，这些甲基化都亦会负面影响到14号胺基酸的聚合。

MET遗传物质的14号胺基酸跳跃式甲基化在肺腺肺癌的甲基化频率是2.6-3.2%，在肺肉瘤样肺癌当中的频率在2.6-31.8%。另外其他肺结核病类型如胃肺癌（7.1%），结直肠肺癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都找到了MET遗传物质的14号胺基酸跳跃式甲基化。

迄今，有华盛顿邮报常用卡博替尼（XL184）化疗16例存有MET遗传物质14胺基酸聚合甲基化的心脏病，辨识借助于了。

MET遗传物质甲基化怎么侦量度

如果一份遗传物质侦量度报告辨识MET遗传物质缩减到1.5倍，推荐常用克唑替尼、卡博替尼或INC280，这个应该合理呢？

应该是侦量度借助于什么样的结果才能推论为MET遗传物质是转录甲基化呢？这里还真是并不需要问道一下。如果是MET遗传物质的14号胺基酸跳跃式甲基化，这个通过二代量度序侦量度序列反馈，就举例来问道白纸黑字一样是很一致的，有就是有，不能就是不能。

但是如何才能问道MET遗传物质是缩减到的呢？有不能或许是量度序的系统误差？

所以一般认为MET遗传物质据估计并不需要缩减到3倍，如果是1.5倍不能即使如此MET的缩减到。当然如果非要确定那就去想到则会免疫荧光亲本（FISH），FISH通过MET遗传物质和7号染色体的荧光磁性系数来推论MET遗传物质到底缩减到的，这个侦量度即使如此金标准了。

如果二代遗传物质侦量度MET缩减到1.5倍，通过FISH能断言MET是缩减到，那么也确实缩减到了，可以常用反之亦然的载体药剂来顺利完成化疗。非小巨噬细胞心脏病当中极高质量的MET缩减到是很罕见的，MET/CEP7大于5的期望值仅为0.34%。

一般而言，MET遗传物质如果频发了缩减到，那么通过免疫组化（IHC）侦量度MET复合物无论如何是极高质量的，这个并不不尽相同关连很好理解。当然也不是完全理论上的，比如在未分化多形功能性肉瘤当中推论到MET遗传物质的缩减到，但是MET复合物也就是问道是极高强调的。而且有意思的是基于MET复合物过强调审核症状常用MET药物只不过是不能特性的，上去有详细阐明。

MET的载体药剂

MET遗传物质缩减到往往问道明了着妨碍的肾功能，在胃肺癌当中如果MET遗传物质是缩减到的，则亦会展现出借助于较差的总生存期。在乳腺肺癌当中，接受化疗的症状如果MET遗传物质是缩减到的（占比8%），则往往与远端移转到和患不确定功能性有关。在脑胶质瘤当中，MET遗传物质缩减到与胶质瘤的侵袭功能性有关。

如果是极高质量的MET遗传物质缩减到，则往往问道明了着MET或许是驱动频发和的发展的遗传物质甲基化，极高质量的MET缩减到与常用克唑替尼的治果是有区别的。有2例胃食管肺结核病状辨识是MET遗传物质缩减到，或多或少推论到对克唑替尼化疗脆弱。

早先法国的一项归纳表明，25名MET遗传物质缩减到阳功能性的非小巨噬细胞心脏病（大于6个MET复制，且不管MET/CEN7的系数如何），这些症状入组接受克唑替尼化疗，8周之后可以评核的病人有18人，其当中7个症状部分缓解（结核缩小30%以上），6个症状病状稳定，另外5名症状病状进展。

MET遗传物质与载体药剂耐药功能性

在心脏病或结直肠肺癌当中，MET遗传物质缩减到被认为是EGFR遗传物质甲基化阳功能性病人对载体药剂耐药功能性的状况。5%-20%的非小巨噬细胞心脏病症状当中借助于现了这种耐药功能性机制。如果同时常用EGFR载体药剂和MET载体药剂可以借助这种耐药功能性功能性。

MET遗传物质也可以与多种遗传物质频发相结合，基于二代遗传物质侦量度技术的借助于现，我们可以量度到多种甲基化表达方式。据华盛顿邮报一个对化疗耐药功能性的心脏病症状，侦量度借助于HLA-DRB1-MET相结合遗传物质，这种相结合复合物经归纳推荐了克唑替尼，辨识借助于极其好的治果，年中达8个月。

对MET载体药剂的耐药功能性

MET遗传物质如是14胺基酸跳跃式甲基化，或者确定是MET极高复制数缩减到，则可以常用并不不尽相同的MET载体药剂。但现在早就找到有二次甲基化所致的耐药功能性。

第一个耐药功能性的状况是MET复合物本身的甲基化，如D1246或Y1248的甲基化，这些甲基化亚基位于MET的还原酶组复合物，所致了MET复合物的年中转录。

这些甲基化首先在巨噬细胞模型当中被找到，后来在存有14号胺基酸跳跃甲基化或MET缩减到甲基化的心脏病当中被找到，这些心脏病症状常用克唑替尼或INC280化疗产生了耐药功能性，侦量度后找到存有D1246或Y1248甲基化。

这两个甲基化对I型络氨酸还原酶药物如克唑替尼、INC280是产生抗功能性的，但是II型MET药物卡博替尼（XL184）对存有这些耐药功能性甲基化亚基的MET几乎有效地，为耐药功能性的症状提供了思路。这或许也问道明，MET缩减到如果最开始就常用II型药物卡博替尼或许不是个好主意。

另外一种MET载体药剂耐药功能性状况是转录EGFR，而且在病理当中，一名症状早就找到确实是这么回事，这种对载体药剂的抗功能性通过MET-到-EGFR做到逃逸。如存有MET遗传物质14胺基酸跳跃式甲基化的症状最开始对克唑替尼脆弱，上去借助于现了EGFR遗传物质的L861A甲基化。

当然我们也发觉，EGFR载体药剂耐药功能性的状况有一个是MET遗传物质缩减到，现在看来肺癌巨噬细胞在耐药功能性方面其实很多时候跳来跳去，只是不想赶得太急，变成见下文再生就好了，真要是再生为小巨噬细胞心脏病那就棘手了。

巨噬细胞模型还找到了KRAS遗传物质甲基化、BRAF遗传物质甲基化，PIK3CA甲基化等等，但是这些甲基化尚未在病理当中被检验。

MET复合物过强调的缺陷

MET复合物诱发强调通过免疫组化就可以确诊，而且只不过在很多肺结核病当中MET都过强调。非小巨噬细胞心脏病当中50%的诱发强调MET，但是大多数情况MET过度强调只不过其本质MET遗传物质是转录状态。主要有一般而言几个状况：

过强调MET的许多巨噬细胞系不不辨识MET是转录状态，也不对MET的药物脆弱。

许多MET过强调的不辨识MET的磷酸化。

几种通过评核MET药物的的量度试，如果除此以外基于MET强调并不需要症状时早就辨识不能特性。

尽管如此，MET过强调几乎被认为在的进展当中发挥极为重要主导作用，许多类型的肺结核病当中，MET过度强调与肾功能妨碍有关。有归纳华盛顿邮报脑移转到结核或远端淋巴结当中找到有并不多MET极高强调。

MET遗传物质的这种复杂功能性，即在进展的特定的三维空间和时间的参与功能性，让科学归纳提借助于了“肺癌遗传物质权宜之计”，这个是问道肺癌遗传物质只在特定的时间和三维空间才被转录，其它时候则保持良好脱逃。这个观念比起烧脑，不再过多阐明，如您感兴趣可以留言参与探讨。

未来的挑战

迄今，早就刻画了MET受体转录的四种表达方式，分别是MET遗传物质甲基化、HGF自排泄内层、MET遗传物质缩减到和MET遗传物质相结合。

这四种甲基化表达方式的频率都高得多，但在很多种形式的肺结核病当中被找到，因此负面影响的这群人也不是少数。这四种甲基化都所致MET受体的组成功能性转录，也就是还原酶组复合物，但他们也就是问道都转录不尽相同的下游信号移动式。

并不需要注意的有少部分症状找到同时存有两种MET的甲基化表达方式，比如合理化MET缩减到还有MET的14胺基酸跳跃式甲基化。

对于MET的14胺基酸侦量度量度验通过二代遗传物质量度序，但是对于MET遗传物质缩减到的侦量度是很有挑战功能性的，尤其是缩减到多少倍才即使如此缩减到，这是一个缺陷，原则上二代遗传物质侦量度的结果在症状参加的量度试时并不需要顺利完成FISH检验。很多MET的2期或3期的量度试失败了，状况或许就是不能准确辨认借助于哪些是其实的MET转录甲基化。

另外一个缺陷是MET药物的耐药功能性缺陷，当然有些耐药功能性状况是可以有药剂的，如MET载体耐药功能性的一个状况是EGFR转录了。

在一项自然史试验当中找到，同时常用MET载体药剂和EGFR载体药剂，辨识借助于对更好的选择性特性，即使EGFR不曾诱发强调的情况几乎是如此的。