Nature：长效抗HIV药物可能会问世，一次注射能维持很短24周

低施打防核苷病物是目前普遍应用的HIV用解毒方式。然而，许多一直服解毒的高血压由于多重耐解毒性的产生，面临用解毒的重重困境。除此之外，若高血压无律一直尽力每日低施打用解毒，会带来高血压耐解毒性，受到自觉染传播造成了新受到自觉染等一系列effect。最近，宾夕律尼亚州吉利德科学美国公司(Gilead Sciences)尝试开发不止一种新型长效防核苷受到自觉染的细胞器制剂，为不堪重负的HIV高血压获取严重不足的用解毒为了让，并且可以很好地缓解用解毒依从性，一次低施打，意味著确保长达24周。

2020年7月1日，吉利德科学美国公司Stephen R. Yant受命的开发设计团队在Nature的网站刊发一本书Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的分析博士论文，公布了具备破坏HIV衣壳亚基的细胞器解毒剂GS-6207的药理学前及初步特异性结果，并且由于其防受到自觉染效果突不止，细胞内清除率较高以及皮射臀部拘押声学极快，可以作为难得的一直用解毒为了让。

这种细胞器物质展露不止了防艾滋受到自觉染的技能和极快、长时间拘押的构造，可在人细胞内保持24周的活性。这一构造说明了其可以踏入防艾滋受到自觉染的长效解毒剂，并大幅减小高血压的给解毒频谱。一旦解毒剂上市，意味著极大提升用解毒依从性。

该解毒剂与基本上的核苷酶抑制剂、亚基酶抑制剂、结合酶抑制剂等不同，GS-6207主要通过靶向衣壳亚基与此相反，仅限于全新抗癌药物和有助于的解毒剂。

由于HIV衣壳亚基p24(CA)对受到自觉染的拷贝起着关键作用而常会被视为是用解毒的关键抗癌药物之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚亚基体(HIV-1不可或缺的骨架亚基)中都理解，为受到自觉染体组装所需的亚基电磁力获取不可或缺的骨架基础。因此，衣壳亚基的短时间合成及其比较简单度，是受到自觉染必需展开近期侵染等一系列活动的基础。一旦受到自觉染侵染一个新的细胞后，比较简单的衣壳亚基开始与此相反，使受到自觉染与受体的effect分子作用，开启核苷与前受到自觉染体DNA结合的过程。

通过与艾滋受到自觉染的衣壳亚基独创，GS-6207可以干扰衣壳亚基内皮细胞的亚基间电磁力，从而干扰受到自觉染的拷贝。此外，GS-6207还被设计具备可以高效造就解毒效、在人细胞内清除速率较慢、在皮射臀部拘押极快等特点。

在于在都，GS-6207展示出不止了针对HIV-1所有冠状病毒的防受到自觉染活性，并必需和已有的防核苷病物协同作用，同时并无律展露不止横向防解毒性。在近期的一期特异性中都，针对32名受自觉HIV-1但尚未用解毒的举例来说，单次皮射GS-6207可以在9当晚突不止减小血浆中都的受到自觉染载量（但并未清除）。这说明了GS-6207具备防艾滋受到自觉染的好处，并踏入现阶段用解毒方案难得补充的技能。

此外，GS-6207还在于在都辨识不止了可以在人细胞内长效存在的技能。在一项针对40名生活品质举例来说的随机、双盲、抗抑郁药印证于在都，GS-6207辨识不止了极快、长时间拘押的构造，并可以在人细胞内保持24周的活性。这一构造说明了GS-6207可以踏入一款长效解毒剂，并大幅减小高血压的给解毒频谱。

分析运用于一项随机施打的药理学分析，运用于双盲律和抗抑郁药印证律，向40位生活品质受试者给以30-450mg 施打的GS-6207(32人受试，8人抗抑郁药)(布2a)。GS-6207除了带来低施打臀部轻微腹痛外无律明显副作用。GS-6207的解毒代声学曲线辨识其极快、长时间的解毒剂拘押作用，中都位表观终端的钫(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一施打低施打GS-6207于HIV-1受到自觉染未用解毒过的高血压细胞内(32人受试，8人抗抑郁药)。解毒剂的浓度时间曲线与布3a近年来相仿(布2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的较大缩减量(取log10)分别减小1.35、1.79、1.76、2.20(布2c)。

目前艾滋受到自觉染的用解毒主要运用于多种防核苷受到自觉染混搭的“饼干疗律”，并大都必需尽力每日给解毒。这种用解毒方律通常必需尽力每日给解毒，一旦停顿，受到自觉染再有“打败”的意味著。对于一直服解毒的高血压来说，还具备产生防解毒性从而削弱治果的风险。GS-6207所具备的构造，使其有望踏入必需用解毒艾滋受到自觉染的长效解毒剂，提升治率，并弥补现阶段用解毒方案的这些缺乏。

分析人员指出，GS-6207也可以踏入防止风险族裔受到自觉染艾滋受到自觉染的候选解毒剂。不过，这一点仍需在愿景分析中都组织起来进一步试验来有效性。

类似不止处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.