EBioMedicine：类似物内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《柳叶刀》旗下EBioMedicine 时尚杂志的网站发表了来自当中国科学院微生物学研究员的研究科学论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究发现了交由内质网抗原质氧粘贴的主要路中在宫颈癌引发当中起不可或缺发挥作用，破坏该路中得以直接抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性当中发病率和死亡率均名列前茅世界领先的恶性。尽管宫颈癌HIV已经在预防宫颈癌方面起不可或缺发挥作用，但目前的治疗伎俩仍主要为手术、放疗和化疗。这些伎俩的风险和副发挥作用较大，医护人员生存质量也有待减小。因此技术创新治疗伎俩、探索直接靶标被选为亟待解决的问题。癌细胞有旺盛的生命活动和失控的土壤稍稍，其抗原质的合成和加工也极其活跃。许多细胞因子和表皮受体分子都富含多肽，所需通过分泌途径经过氧粘贴。在细胞内质网当中，抗原质氧粘贴的主要路中由巯基氧酶Ero1α和抗原质多肽酮类PDI构成。PDI交由催化底物抗原当中多肽的形成，而Ero1α则交由为PDI 提供上游氧力，这一操作过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究首先通过检查药理学样本及其组织芯片当中Ero1α的抗原强调，发现Ero1α在宫颈癌当中轻微调低，其强调量与宫颈癌的恶性素质呈正就其，与医护人员病症呈负就其。在宫颈癌细胞系HeLa当中将ERO1A遗传物质敲除后，癌细胞的土壤速度轻微减慢，迁移和洪水泛滥能够回升，在肠道皮下成瘤的能够也轻微减弱，这一物理现象可通过H2O2-就其的上皮间充质转化(EMT)必要实现。随后，通过确保安全突变、创造力测定以及抗原互作等实验，研究成果发现Ero1α与其下游的搭档抗原PDI相互发挥作用的极为重要肽链为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该肽链特异地识别PDI的催化结构域。突变该肽链之后，Ero1α-PDI相互发挥作用被破坏、两者复合物增加、Ero1α的氧酶创造力回升。强调Ero1αVal101突变体的HeLa细胞也呈现土壤加快、迁移和洪水泛滥能够回升以及肠道皮下成瘤能够减小的表型。该研究首次将抗原质氧粘贴与宫颈癌连系起来，并揭示了其分子必要。鉴于Ero1α和PDI在许多世界领先腺癌当中均高强调，该社会活动从方法论上证明技术开发靶向Ero1α-PDI互作界面的药物有望作为抑制土壤和世界领先腺癌引发的新策略。原始典故：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019