PNAS：一个“好坏正和”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

过往，科学家们一直试图通过靶向β-淀粉样备受体褐或tau备受体比如说来预防或疗法埃尔茨海默病征，但至今还无法有效的疗法法则。除了为人熟知的 APOE 基因皆，当TREM2基因型被断定为另一个不可或缺性的效用因素时，研究成果管理人员立即想到将它作为一种在此之后解决病症的法则。但是翌年所的得出，通过靶向TREM2功能和激活TREM2所在的小外膜线粒体来疗法老年痴呆病征，也许是一个多于似乎的棘手弊端。TREM2基因有正负双重效用10翌年9日的《莫顿院报》PNAS发表了来自华盛顿大学医学院的研究成果文章。该文章显示有望疗法埃尔茨海默病征的本品靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的效用在于：在病症的现代阶段，TREM2的普遍存在有助于免疫系统的效用，能防止神经细胞细胞备受埃尔茨海默病征不可或缺备受体——β-淀粉样备受体的扰乱；但是TREM2也有效用，即：在病症晚期，当神经细胞细胞用到另一个埃尔茨海默病征的备受体质tau备受体的毒性比如说时，TREM2的普遍存在让神经细胞细胞备受到的损伤更大。虽然需小心谨慎对待，靶向TREM2备受体仍可以作为预防或疗法严重神经细胞的有病症的一种法则，研究成果管理人员建议医生可以在病症现代激活TREM2，到了中后期抑制它。大鼠实验密码了这个谜团在记忆丧失和大乱的特征性病征状用到此前，老年痴呆病征病患神经细胞细胞中所的淀粉样β褐块就开始形成。这个时候许多孩童依然持续保持着精神上的敏锐。淀粉样β褐块的普遍存在减少了形成tau备受体比如说的危险，而tau比如说是真正的摧毁引擎。tau备受体比如说注意到的以前神经细胞细胞开始死亡。在神经细胞细胞中所，TREM2备受体仅在免疫线粒体如小外膜线粒体中所被注意到。当缺少TREM2时，免疫线粒体无法允许β-淀粉样褐块的传播。由于tau备受体在埃尔茨海默氏病征进程除此以外举足轻重的效用，研究成果管理人员决定调查TREM2 对tau备受体的影响。研究成果管理人员技术性带上有机体tau备受体基因型、会形成无害比如说的转基因大鼠来认真研究成果。他们摧毁了其中所一些大鼠的TREM2。这样所有的大鼠都有tau备受体比如说，但是只有一部分大鼠在小外膜线粒体除此以外TREM2基因。在9个翌年的大鼠中所，普遍存在tau备受体比如说和有TREM2基因的大鼠神经细胞细胞并未明显缩小，特别是在有关记忆的不可或缺性层面。无法TREM2的大鼠损伤显着减少。令他们惊讶的是，研究成果管理人员注意到第二组大鼠tau备受体比如说量上无法显着差异性。不可或缺的区别似乎在于它们的免疫线粒体对tau备受体比如说的反应。有TREM2基因的大鼠小外膜线粒体是知名的，释放帮助压制病症的有机化合物，但在这种情况下，附近的神经细胞细胞会备受伤和死亡。无法TREM2的大鼠小外膜线粒体活动没那么知名，神经细胞细胞一般来说能幸存一些下来。如何理解和技术性双刃剑由此可见，同样的免疫线粒体即可以策划保护神经细胞细胞神经细胞细胞，也会有助于埃尔茨海默氏病征的神经细胞损伤。研究成果管理人员视为小外膜线粒体的激活也许在完全相同的生态系统中所起着更为完全相同的效用。埃尔茨海默氏病征自淀粉样备受体开始，知名的免疫线粒体能压制淀粉样备受体的扰乱。这也就是为什么TREM2基因型回退后功能就越少，免疫线粒体就越弱，埃尔兹海默病征的效用就越短。但是，一旦病症进展，tau备受体汇聚后，激活小外膜线粒体对神经细胞细胞就成有益的了。通讯作者Did Holtzman教授指出：“当病患的神经细胞细胞缘故汇聚淀粉样备受体时，你也许需现代激活小外膜线粒体。如果他们并未用到典型病征状，那么就并未在病症工业发展的过程中所了，所以你也许要抑制小外膜线粒体。然而，在开始讨论如何将这些想法用在生理此前，我们需在分子生物学中所进行下决心的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.