JCO：Tipifarnib对住院和/或转移性头颈鳞癌显著

复发和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌症（HNSCC）症状中，原癌症基因 HRAS （mHRAS）基因突变比率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以腐化 HRAS 功能。该试验评估了Tipifarnib外科手术R/M mHRAS-HNSCC症状的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项数据分析，整体而言Tipifarnib对携带HRAS基因突变的R/M mHRAS-HNSCC症状值得注意。

HNSCC每年分之二亚洲地区新增结核病病由此可知中的五十多万由此可知，主要与吸烟和酒精暴露或染病进化肉瘤病毒（HPV）有关。尽管最近凋亡外科手术被扩及常规外科手术，但R/M HNSCC 症状的预后仍然很差，预估总生存期的$为13-15个月底。自10那时候许可西妥故国唑以来，凋亡药剂的研发一直受到药剂可凋亡的标志物存量有限和药剂难治性疾病侵袭性的伤痛。该数据分析扩及了22由此可知R/M HNSCC症状，这些症状mHRAS等位基因基因突变频率（VAF）≥20%（低VAF）。数据分析的主要站起为客观缓解率（ORR），次要站起包括有效性和耐受性。病人在28天外科手术生命期的第1-7天和第15-21天制剂Tipifarnib600或900mg，每日两次。整体而言，在22名接受VAF外科手术的症状中，有20由此可知症状再一可进行评价，如图所示，低VAF-HNSCC症状的ORR为55%。Tipifarnib外科手术的中位无成果生存期（PFS）为5.6个月底，中位总生存期（OS）为15.4个月底。最少见的外科手术特别不良事件为贫血（37%）和抗原减少（13%）。

服用Tipifarnib后，PFS$提低到5.6个月底，与外科手术前的3.6个月底更为，差异有生物学意义，中位OS为15.4个月底。

本数据分析描述了Tipifarnib对R/M HNSCC症状的抗活性的依赖性，ORR为前所未有的55％，这一发现是极其令人鼓舞的。西妥故国唑，纳武唑等凋亡药剂的上曾有效率达15％，而Tipifarnib底物短时间内，持续时间宽，本试验症状中其中7由此可知底物时间超过6个月底。举足轻重的是，这些症状在之前外科手术中并未出现完全相同的底物。

该试验另一个引人注目的结果是，可评估的低mHRAS VAF治愈症状的临床给与为100％，这是mHRAS作为飞轮因素的依赖性以及FTIs植入外科手术的能力提供了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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