Blood：重面向对象与骨髓增生异常综合征的克隆进化阶段

髓样，包括骨髓增生反常症(MDS)，是由骨髓天和/祖细胞会(HPCs）了了获得体细胞会基因突变所引起的一类遗传表征疾病。前恶性基因突变的顺序及其对HPC自我更新和分裂的负面影响尚能不甚清楚。Jasper Hsu等人辨认出MDS患者样本的较重编程可从携带部分补充性基因突变的单个癌前细胞会里面诱发产生多能天和细胞会(iPSCs)，直接指示单个患者的基因突变等待时间顺序。较重编程须要俘获基因突变较少的较少见的里面期亚了了。为评估了了演化出的基本特殊性负面影响，研究人员将MDS-iPSCs诱发分裂，辨认出在分裂步骤里面最多暴发4近十年的了了反常，随着了了变异，骨髓分裂潜力逐渐降低。在疾病十分困难步骤里面。SF3B1与表观遗传基因突变协同作用，阻碍真核生物基本功能，导致受损真核生物吸取，最终导致细胞会不可逆转和无效的红细胞会聚合。较重编程还揭示了有用核型患者癌前基因突变的顺序，并将5q有缺陷（del[5q]）定义为里面期细胞会遗传反常。Del（5q）与TP53基因突变协同调节线粒体的可靠性，促进染色体构件和核型反常的暴发。较重编程还可对白血病前了了演化出顺利完成分子和基本特殊性研究，清楚了真核生物基本功能和线粒体可靠性是MDS获得性体细胞会基因突变所负面影响的关键通路。原始出处：Jasper Hsu， et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 ：blood.2018884338； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884338 本文系尼斯自然科学（MedSci）原创编译器，转载须要授权！